道培科普 | 陸道培醫(yī)院劉德琰主任做客“人民好醫(yī)生”講解血液病常識(shí)

編者按：

日前，陸道培醫(yī)院陸佩華院長、骨髓移植科劉德琰主任做客“人民網(wǎng)-人民好醫(yī)生”。陸佩華院長介紹了陸道培醫(yī)療集團(tuán)的發(fā)展歷程和疫情期間醫(yī)院醫(yī)療工作的開展情況。劉德琰主任在線回答了惡性血液疾病的診斷、治療以及陸道培醫(yī)院的醫(yī)療特色等相關(guān)問題。我們將劉德琰主任的科普部分整理成文字發(fā)布，以便讓更多血液病患者（家屬）受益。

01血液腫瘤中常見的有哪幾種腫瘤？發(fā)病率和死亡率如何？

按世界衛(wèi)生組織WHO分類標(biāo)準(zhǔn)，血液腫瘤主要分為髓系腫瘤和淋巴組織腫瘤，通俗來講可分為白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、組織及樹突細(xì)胞腫瘤等。流行病學(xué)資料顯示我國白血病發(fā)病率為2.76/10萬人，在男性和女性中分別排第6和7位，青少年中排第1位。淋巴瘤發(fā)病率4.6/10萬，死亡率為3.83/10萬人。骨髓瘤發(fā)病率1.03/10萬，死亡率0.67/10萬。

02常見的血液腫瘤在疾病初期可能會(huì)有哪些癥狀需要警惕？

血液腫瘤常見的初期癥狀包括：感染（免疫力低下經(jīng)常感冒、發(fā)熱）、貧血癥狀（面色蒼白、乏力、活動(dòng)后無力）、鼻腔牙齦口腔出血或女性月經(jīng)量增多、淋巴結(jié)腫大和骨骼疼痛等。

03對(duì)于大眾來說，常規(guī)體檢的哪些檢查來可以對(duì)這些血液腫瘤進(jìn)行篩查？

血液腫瘤早期的常規(guī)篩查包括血常規(guī)，外周血分類及免疫球蛋白定量。定期腹部超聲、X線等體檢項(xiàng)目，也可以發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)、肝脾腫大、骨質(zhì)破壞等血液腫瘤表現(xiàn)。

04血液腫瘤不是實(shí)體瘤，它的治療方式和實(shí)體瘤有哪些區(qū)別嗎？

白血病治療方式主要以聯(lián)合化療為主，結(jié)合基因靶向藥物、細(xì)胞免疫療法等，但大部分白血病需要行造血干細(xì)胞移植才有可能治愈。實(shí)體瘤通常指有形瘤，疾病早期以手術(shù)切除為主，如果分期晚或者有轉(zhuǎn)移，需結(jié)合放療和化療。淋巴瘤屬于實(shí)體瘤，治療上以放化療為主，對(duì)于高侵襲性的可以自體造血干細(xì)胞移植。

05當(dāng)前血液腫瘤的主要治療手段有哪些？

目前血液腫瘤治療方式主要是：化療、放射治療、基因靶向藥物、單克隆抗體類藥物、細(xì)胞免疫療法等。自體或異體造血干細(xì)胞移植是唯一有可能治愈該病的手段。

06在提到血液腫瘤，經(jīng)常會(huì)聽說骨髓移植，那什么是骨髓移植？適合哪些疾病？骨髓移植有哪些分類？

骨髓移植也稱“造血干細(xì)胞移植”，是指通過超大劑量的放化療預(yù)處理，最大程度清髓及殺傷白血病細(xì)胞，然后將健康人或自身無腫瘤污染的造血干細(xì)胞移植給患者，重建其造血和免疫系統(tǒng)的過程。可以治療惡性血液病如急性白血病、慢性白血病急變期、淋巴瘤、骨髓增生異常綜合征/骨髓增殖性腫瘤，和非惡性血液病如先天性免疫缺陷病、先天性代謝性疾病、再生障礙性貧血等疾病。根據(jù)造血干細(xì)胞來源可以分為自體、異體造血干細(xì)胞移植。也可根據(jù)干細(xì)胞的種類分為骨髓移植、外周血干細(xì)胞移植、臍血移植。還可以根據(jù)供者來源分為同胞全相合、親緣半相合、非血緣造血干細(xì)胞移植。

07現(xiàn)在還會(huì)發(fā)生患者找不到合適的供者的情況嗎？

國內(nèi)以陸道培院士、紀(jì)樹荃教授、黃曉軍教授等學(xué)者為核心的醫(yī)療團(tuán)隊(duì)，歷經(jīng)近20余年不斷科研和實(shí)踐，開創(chuàng)和發(fā)展了半相合造血干細(xì)胞移植技術(shù)，目前顯示出和同胞全合、非血緣全合造血干細(xì)胞移植相同的療效。目前陸道培醫(yī)療集團(tuán)上千例移植，70%為半相合移植。幾乎可以實(shí)現(xiàn)所有白血病患者均可以找到供者進(jìn)行移植。

08全相合移植和半相合移植（異基因移植）對(duì)于患者的預(yù)后有差別嗎？

患者移植前疾病狀態(tài)決定移植預(yù)后，與供者是否為全相合無相關(guān)性。最新的研究顯示在特殊疾病狀態(tài)的患者中，半相合復(fù)發(fā)率低于全相合。

09異基因移植對(duì)患者和供者有哪些要求？比如年齡，身體健康程度等。供者在父母和兄弟姐們中的選擇是否有優(yōu)先順序？

移植前均需進(jìn)行供患者查體工作?；颊弑M可能達(dá)到疾病緩解、微小殘留病轉(zhuǎn)陰，不能有嚴(yán)重的器官功能障礙及活動(dòng)性感染。供者不能有傳染性疾病、腫瘤以及免疫系統(tǒng)疾病等。第一順位考慮的是HLA配型結(jié)果，相合程度最高的、年輕、男性，DSA陰性，血型相合，優(yōu)先選擇。

10供者捐獻(xiàn)了造血干細(xì)胞后，對(duì)自身的健康可能會(huì)有哪些影響？

供者進(jìn)行G-CSF（動(dòng)員劑）動(dòng)員、采髓、采集干細(xì)胞均有輕微不適癥狀。但未有重大并發(fā)癥發(fā)生，亦不會(huì)對(duì)供者身體健康造成損害。

11具體的造血干細(xì)胞移植過程是怎樣的？

患者首先進(jìn)移植艙-百級(jí)層流病房，接受預(yù)處理，同時(shí)供者進(jìn)行G-CSF動(dòng)員干細(xì)胞，預(yù)處理結(jié)束后，進(jìn)行供者干細(xì)胞采集工作，輸注給患者，等待造血干細(xì)胞歸巢植活。期間預(yù)防感染、出血、GVHD等各種并發(fā)癥。

12血液腫瘤患者自身免疫力就比較低下，在進(jìn)行移植的過程中及移植后，會(huì)有很大程度出現(xiàn)并發(fā)癥，一般的并發(fā)癥分為哪幾類？是否有預(yù)防方法？

異基因造血干細(xì)胞移植早期并發(fā)癥包括：感染、出血、膀胱炎、臟器功能損害等。植活后主要并發(fā)癥為移植物抗宿主病（GVHD）、病毒再激活、出血性膀胱炎、血栓性微血管?。═MA）等。我們從進(jìn)層流病房開始就會(huì)預(yù)防性采用抗感染、抗病毒、保護(hù)器官功能、堿化、水化等各種預(yù)防措施。造血干細(xì)胞移植（HSCT）后期并發(fā)癥管理決定移植后患者生存，尤其以GVHD的預(yù)防和治療最為關(guān)鍵。我們會(huì)采取ATG（抗胸腺細(xì)胞球蛋白）去T細(xì)胞，第三方細(xì)胞，環(huán)孢菌素（CsA）、霉酚酸酯（MMF）、甲氨蝶呤（MTX）等預(yù)防。預(yù)防措施只是盡可能減少并發(fā)癥的發(fā)生，但不能完全避免。

13目前很多癌癥的治療都在強(qiáng)調(diào)“個(gè)體化治療”，那么血液腫瘤的治療目前是否也是這個(gè)方向？

國內(nèi)外血液腫瘤治療指南不斷更新，在這些原則下，個(gè)體化、精準(zhǔn)化治療很關(guān)鍵。尤其目前基因測序大行其道，患者存在個(gè)體性差異的基因突變或異常，選擇合適的靶向藥物或抗體類藥物，聯(lián)合化療會(huì)起到事半功倍的效果。

14這些常見血液腫瘤的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)有多大？若患者復(fù)發(fā)，臨床有哪些治療手段？

除WHO規(guī)定的少數(shù)預(yù)后很好的白血病類型，大部分白血病患者，單純依靠化療5年無病生存率低于30-40%，大部分都是死于白血病復(fù)發(fā)。目前針對(duì)復(fù)發(fā)白血病的治療手段有限，總體緩解率40%左右，所以要在疾病早期評(píng)估預(yù)后分層治療，盡早進(jìn)行移植。當(dāng)然隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，新的靶向藥物、細(xì)胞免疫療法等不斷開發(fā)并應(yīng)用于臨床，如CAR-T免疫療法在治療復(fù)發(fā)B急淋方面取得了舉世矚目的效果。

15近年來腫瘤免疫治療被提及的比較多，那血液腫瘤治療目前是否也可以用這種療法？

血液腫瘤的免疫治療其實(shí)一直都是走在前沿的，如早期IL2、IL12等細(xì)胞因子的體內(nèi)應(yīng)用、體外細(xì)胞因子刺激活化的T、NK等免疫細(xì)胞治療、腫瘤抗原的免疫治療、間充質(zhì)細(xì)胞治療等促進(jìn)了免疫治療的發(fā)展。尤其近年來分子生物學(xué)進(jìn)展，使得人類基因改造技術(shù)應(yīng)用于細(xì)胞免疫治療，突破了常規(guī)免疫限制性，并取得劃時(shí)代的意義。

16針對(duì)血液腫瘤治療目前國外有哪些最新的治療方式？如CAR-T療法是一個(gè)什么樣的療法？有什么特點(diǎn)？是否在咱們醫(yī)院做過相關(guān)的臨床試驗(yàn)？

目前國內(nèi)外最熱門的研究就是CAR-T治療，并進(jìn)一步擴(kuò)展到雙靶點(diǎn)CAR-T、TCR-T、CAR-NK等。目前除了對(duì)B急淋取得非常好的效果，正在對(duì)髓系白血病、T細(xì)胞疾病、淋巴瘤、骨髓瘤等開展更多的臨床實(shí)踐。陸道培醫(yī)院是國內(nèi)最早進(jìn)行CAR-T臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)之一目前已經(jīng)累積開展900余例，緩解率達(dá)到90%。

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