黃仲夏教授：多發(fā)性骨髓瘤會有哪些癥狀？怎么治療？可以治愈嗎？

當(dāng)人體的B淋巴細(xì)胞在受到體內(nèi)外病毒等抗原刺激時，會發(fā)生變化，變成漿細(xì)胞并分泌免疫球蛋白幫助我們機(jī)體抵抗外來侵犯。不同的抗原能夠刺激各種漿細(xì)胞產(chǎn)生不一樣的免疫球蛋白，抵抗不同的敵人。

如果機(jī)體的某一株漿細(xì)胞發(fā)生惡變，只不斷繁殖生長而不死亡，它產(chǎn)生的免疫球蛋白就是單一的、無效的，不能抵抗外來敵人的入侵，這種免疫球蛋白就是我們常說的“單克隆免疫球蛋白”或叫 “M蛋白”，這種漿細(xì)胞就是“惡性漿細(xì)胞”，又稱“骨髓瘤細(xì)胞”（圖1）。

圖1 骨髓瘤細(xì)胞

發(fā)生多發(fā)性骨髓瘤（以下簡稱骨髓瘤）時，骨髓瘤細(xì)胞會“瘋長”，在骨髓中的比例會增加，可高達(dá)10%～90%，甚至更高。它不僅抑制正常紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板的產(chǎn)生，使患者發(fā)生貧血、白細(xì)胞減少及血小板減少，還會抑制其他類型免疫球蛋白的分泌，這也是骨髓瘤病人免疫力低，易感染的重要原因之一。

因此，骨髓瘤是骨髓里造血細(xì)胞發(fā)生惡變導(dǎo)致的腫瘤，但骨髓里造血細(xì)胞發(fā)生惡變不一定就是骨髓瘤，還可能是白血病等其他血液病。

多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)于老年人，其確切的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，可能與人體T淋巴細(xì)胞（CD3為其免疫學(xué)標(biāo)志）功能下降或受抑制對病毒等外來抗原識別和清除能力下降有關(guān)，此時病毒等抗原反復(fù)慢性刺激，使人體基因突變導(dǎo)致骨髓瘤這一血液惡性腫瘤的發(fā)生。 

多發(fā)性骨髓瘤會有哪些癥狀？

骨痛：

骨質(zhì)損害是多發(fā)性骨髓瘤特征性的主要臨床表現(xiàn)之一，發(fā)生率占骨髓瘤患者80-90%。表現(xiàn)為骨骼疼痛、溶骨性骨質(zhì)破壞或病理性骨折。有的患者往往發(fā)生腰痛、腿痛，誤當(dāng)做腰椎病，久治不愈后才到血液科就診的。有的厲害了甚至?xí)l(fā)生病理性骨折，翻身、走路、打噴嚏都會導(dǎo)致骨折。

腎臟損害：

腎損害也是多發(fā)性骨髓瘤的特征性臨床表現(xiàn)之一，有50%患者早期即出現(xiàn)血清肌酐升高、蛋白尿（或尿泡沫增多）等，30%患者甚至發(fā)展為尿毒癥。骨髓瘤腎病的發(fā)生主要與骨髓瘤細(xì)胞分泌的免疫球蛋白輕鏈對腎小管的損傷有關(guān)，早期診斷和及時治療可以患者腎功能逆轉(zhuǎn)至正常，否則長期腎損害有可能依賴血液透析治療。

貧血：

貧血一般發(fā)生緩慢，發(fā)生率約占骨髓瘤患者60-70%，有的病人是因?yàn)榉α?、易疲勞或牙齦出血、月經(jīng)過多等就診時才發(fā)現(xiàn)該病的。

感染：

以呼吸系統(tǒng)感染和泌尿系統(tǒng)感染多見，前者如咽部、肺部部位感染更多見，表現(xiàn)為易感冒、咳、痰、抵抗力降低等。泌尿系統(tǒng)感染表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛、小腹脹或尿中白細(xì)胞增多等。

血栓形成與出血：：

骨髓瘤患者產(chǎn)生的過多的單克隆免疫球蛋白，一方面造成患者血液粘稠度增加，容易形成下肢靜脈血栓等部位血栓，另一方面過多的免疫球蛋白包裹于血小板和凝血因子表面，使其不易聚集，造成患者鼻出血或皮膚粘膜出血等出血傾向。

骨髓細(xì)胞的免疫分型對多發(fā)性骨髓瘤診斷有何意義？

骨髓形態(tài)的檢查對于確認(rèn)骨髓瘤細(xì)胞受檢驗(yàn)者經(jīng)驗(yàn)等主觀因素的影響，而細(xì)胞的免疫分型由于不同生長階段的骨髓細(xì)胞標(biāo)記或染色不同，所以骨髓細(xì)胞的免疫分型較骨髓形態(tài)檢查更客觀，減少誤診率。

初次診斷的患者最好加做骨髓活檢（因?yàn)楣撬枇黾?xì)胞百分比高時可以造成骨髓黏稠、甚至干抽，并且骨髓活檢尚可加做輕鏈組織化學(xué)染色，便于以后對殘留病的監(jiān)測）、染色體或FISH（凝光原位雜交技術(shù)）基因及游離輕鏈檢查便于準(zhǔn)確診斷、制定治療方案及判斷預(yù)后。

骨髓瘤能治好嗎？

目前，不管用什么辦法，包括化療、放療及骨髓干細(xì)胞移植，都只能讓骨髓中的惡性漿細(xì)胞盡量的減少，而不可能完全消除，所以骨髓瘤目前是一種無法治愈的疾病，盡可能地延長生存期及改善生存質(zhì)量是我們治療追求的目標(biāo)。

但是得了骨髓瘤之后也不必恐慌，因?yàn)楣撬枇鍪且环N相對發(fā)展緩慢的腫瘤，進(jìn)展較急性白血病等緩慢。既往MM的生存期平均3～5年，近些年由于一些新藥的應(yīng)用，其平均生存期已經(jīng)延長為5～7年，不少患者生存10年以上。

目前認(rèn)為,骨髓瘤像高血壓、冠心病一樣是一種慢性疾病，因此應(yīng)遵從醫(yī)生的建議，定期檢查及治療，控制好疾病是關(guān)鍵。

骨髓瘤怎么治療？CAR-T免疫細(xì)胞療法療效如何？

目前，免疫靶向化療是骨髓瘤的主要治療手段。CD38單抗、硼替佐米、雷那度胺等靶向藥物的臨床應(yīng)用，以及與馬法蘭、環(huán)磷酰胺、阿霉素類、長春堿類、順鉑、地塞米松、依托泊甙等傳統(tǒng)化療藥物的聯(lián)合應(yīng)用，特別是CD38單抗、硼替佐米或卡非佐米或來那度胺或泊馬度胺的聯(lián)合應(yīng)用，使大部分多發(fā)性骨髓瘤患者可以在1～2個療程治療后快速降低腫瘤負(fù)荷，患者骨痛等癥狀減輕，可使不少骨痛不能下床或截癱患者恢復(fù)行走。采用CD38單抗、硼替佐米基礎(chǔ)的化療對合并尿毒癥的患者配合血液透析，若診治及時，可以使部分患者透析患者脫離透析。

對于年齡＜65歲，可考慮進(jìn)行造血干細(xì)胞移植。對于＞65歲、體質(zhì)虛弱或不能接受干細(xì)胞移植的病人，化療后可以給予維持治療，定期門診復(fù)查。 

另外，BCMA（B細(xì)胞成熟抗原，表達(dá)于骨髓瘤細(xì)胞表面）CAR-T細(xì)胞療法或BCMA/CD3(T淋巴細(xì)胞的標(biāo)志物)雙克隆抗體（簡稱雙抗），一手靶向打擊表達(dá)BCMA的骨髓瘤細(xì)胞，另一只手通過打擊表達(dá)CD3的T淋巴細(xì)胞，使得免疫低下的T淋巴細(xì)胞功能恢復(fù)正常，使其共同發(fā)揮免疫清除骨髓瘤細(xì)胞的靶向治療作用。

CAR-T細(xì)胞療法或雙克隆抗體在骨髓瘤的應(yīng)用對該領(lǐng)域發(fā)生了革命性的變化，給患者帶來了新的希望，尤其對于難治復(fù)發(fā)的骨髓瘤患者，有效率達(dá)40%-70%，其可以更徹底地清除患者的微小殘留腫瘤細(xì)胞，加深緩解深度，延長骨髓瘤患者生存期。

本文作者

黃仲夏 教授

陸道培醫(yī)院普通血液科醫(yī)療顧問 

主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師。曾任北京朝陽醫(yī)院石景山院區(qū)血液科主任，2025年8月加入陸道培醫(yī)療集團(tuán)。

北京中醫(yī)藥學(xué)會學(xué)業(yè)專業(yè)委員會副主委；中國女醫(yī)師協(xié)會第一屆靶向?qū)I(yè)委員會骨髓瘤學(xué)組常務(wù)委員；中國醫(yī)藥教育協(xié)會淋巴疾病專業(yè)委員會常務(wù)委員；中國女醫(yī)師協(xié)會臨床腫瘤血液淋巴專業(yè)委員會骨髓瘤學(xué)組常務(wù)委員；北京抗癌協(xié)會血液腫瘤專委會常務(wù)委員；中國非公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)協(xié)會血液專業(yè)委員會常務(wù)委員。

從事多發(fā)性骨髓瘤基礎(chǔ)研究與臨床研究36年，對多發(fā)性骨髓瘤、白血病、淋巴瘤和骨髓增生異常綜合征等血液惡性腫瘤的診治有豐富經(jīng)驗(yàn)。作為全國多發(fā)性骨髓瘤分中心的主要研究者（PI），主持多發(fā)性骨髓瘤國際或國內(nèi)多中心Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期新藥臨床試驗(yàn)。多次承擔(dān)多發(fā)性骨髓瘤方面的國家自然科學(xué)基金、北京市自然科學(xué)基金、部級科研課題。2項(xiàng)部級獲獎成果，5部專著，50 多篇學(xué)術(shù)論文。曾在美國梅奧醫(yī)院做訪問學(xué)者，在哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院、德國海德堡大學(xué)進(jìn)行學(xué)術(shù)交流。

出診時間：燕達(dá)院區(qū) 每周一上午；亦莊院區(qū) 每周四上午