孫瑞娟主任：優(yōu)化嬰兒白血病造血干細(xì)胞移植的關(guān)鍵環(huán)節(jié)

2025年8月22日至23日，由中國(guó)北京健康促進(jìn)會(huì)與廣州市紅棉腫瘤和罕見病公益基金會(huì)聯(lián)合主辦、北京陸道培血液病研究院承辦的第十三屆陸道培血液病學(xué)術(shù)大會(huì)在京隆重召開。本次會(huì)議匯集全球頂尖血液學(xué)專家，聚焦造血干細(xì)胞移植、細(xì)胞治療、血液腫瘤精準(zhǔn)診療等核心議題，為千余名參會(huì)者呈現(xiàn)了一場(chǎng)高規(guī)格、深層次的學(xué)術(shù)盛宴。會(huì)議期間，燕達(dá)陸道培醫(yī)院孫瑞娟主任分享了“異基因造血干細(xì)胞移植治療嬰兒白血病”的精彩報(bào)告?！赌[瘤瞭望-血液時(shí)訊》特邀孫瑞娟教授圍繞臨床的核心問題展開深入解讀，以期為優(yōu)化移植管理策略提供重要的實(shí)踐指導(dǎo)與理論參考。

嬰兒白血病患者由于年齡小、身體機(jī)能尚未發(fā)育成熟，在進(jìn)行異基因造血干細(xì)胞移植時(shí)面臨著諸多特殊挑戰(zhàn)，您能否結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)談?wù)劊@類患者在移植過程中最主要的難點(diǎn)是什么，目前臨床上有哪些針對(duì)性的應(yīng)對(duì)策略？

孫瑞娟教授：在異基因造血干細(xì)胞移植治療嬰兒白血病的過程中，需重點(diǎn)關(guān)注以下幾個(gè)方面：首先，供者選擇方面，由于嬰兒白血病常伴隨有先天免疫缺陷基因背景，應(yīng)嚴(yán)格避免選擇攜帶同類可能治病的先天免疫缺陷基因遺傳缺陷的作為供體，以降低移植相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。

其次，在預(yù)處理階段，因患兒體重較輕且無(wú)法自主準(zhǔn)確表達(dá)臨床不適，其預(yù)處理方案的執(zhí)行制定與臨床護(hù)理均面臨較大挑戰(zhàn)，需要依靠持續(xù)、細(xì)致的生命體征監(jiān)測(cè)、觀察來(lái)實(shí)時(shí)調(diào)整治療策略。所有藥物的輸注，包括液體管理及輸注速率，均需嚴(yán)格根據(jù)患兒的公斤體重及實(shí)時(shí)臟器功能狀態(tài)進(jìn)行個(gè)體化調(diào)控。

移植后階段同樣需密切觀察患兒的各項(xiàng)種臨床表現(xiàn)，包括皮膚狀況、大便性狀、每日攝奶量及小便顏色、量液體攝入量等非特異性指標(biāo)，綜合評(píng)估其整體狀態(tài)，并據(jù)此及時(shí)調(diào)整治療方案向。

供體的選擇是異基因造血干細(xì)胞移植成功的關(guān)鍵因素之一，對(duì)于嬰兒白血病患者而言，在供體配型上是否有特殊要求？親屬供體和非親屬供體在治療效果及安全性方面可能存在哪些差異，您通常會(huì)如何為這類小患者權(quán)衡選擇？

孫瑞娟教授：在異基因造血干細(xì)胞移植治療嬰兒白血病的過程中，供者選擇原則與成人患者基本相似，但嬰兒因體重較輕的優(yōu)勢(shì)，臍帶血移植亦可采用。

總體而言，對(duì)于處于移植前疾病良好持續(xù)緩解狀態(tài)的患兒，首選供者為HLA 10/10位點(diǎn)相合的同胞全相合供者。其次，可選擇非血緣關(guān)系中HLA 10/10或9/10位點(diǎn)相合的供者。此外，HLA 12/12位點(diǎn)相合的臍帶血也可作為移植供者來(lái)源。若考慮父母或的兄弟姐妹作為供體時(shí)，應(yīng)優(yōu)先選擇在體內(nèi)未檢出相同先天免疫缺陷基因異常的供者。

異基因造血干細(xì)胞移植后，嬰兒白血病患者的長(zhǎng)期療效和生存質(zhì)量是大家普遍關(guān)心的問題。能否請(qǐng)您介紹一下，目前經(jīng)過該療法治療的嬰兒白血病患者，其長(zhǎng)期生存狀況如何？在減少移植后并發(fā)癥、保障患兒生長(zhǎng)發(fā)育等方面，貴院有哪些隨訪和管理經(jīng)驗(yàn)？

孫瑞娟教授：在異基因造血干細(xì)胞移植治療嬰兒白血病的過程中，需注意其與成人患者在長(zhǎng)期管理方面的區(qū)別。嬰兒白血病患兒移植后需接受較成人更長(zhǎng)的長(zhǎng)期隨訪。此類移植后患兒本身的生長(zhǎng)發(fā)育常較正常兒童遲緩，移植后雖實(shí)現(xiàn)免疫系統(tǒng)重建，但仍可能存在生長(zhǎng)發(fā)育速度落后于同齡兒童的情況。停用免疫抑制劑后，臨床實(shí)際觀察可見患兒身高、體重等指標(biāo)雖發(fā)育緩慢，但后續(xù)仍有望逐步接近正常同齡兒童水平。

在生育功能方面，移植可能對(duì)女性患兒的卵巢與子宮發(fā)育造成影響，可能導(dǎo)致月經(jīng)來(lái)潮延遲甚至缺失，或出現(xiàn)卵巢早衰等后果。為盡可能減輕此類影響，需根據(jù)患者病情個(gè)體化制定預(yù)處理強(qiáng)度。對(duì)于高危、難治性或復(fù)發(fā)的急性白血病，通常以挽救生命為主要目標(biāo)，此時(shí)難以全面兼顧生長(zhǎng)發(fā)育保護(hù)；而對(duì)具有高危因素但對(duì)化療反應(yīng)良好的患者，則可考慮采用減低強(qiáng)度的預(yù)處理方案或根據(jù)具體病情選擇對(duì)臟器損傷盡可能較小的藥物組合。

目前，移植主要適用于高危及難治復(fù)發(fā)患兒，低?；蛑形雰喊籽⊥ǔ２灰砸浦沧鳛槭走x治療，而是首先采用聯(lián)合化療、靶向治療、細(xì)胞免疫治療等，并長(zhǎng)期隨訪觀察。如出現(xiàn)根據(jù)復(fù)發(fā)傾向風(fēng)險(xiǎn)再?zèng)Q定是否需行移植治療，因此需嚴(yán)格把握移植適應(yīng)癥及移植時(shí)機(jī)。

專家簡(jiǎn)介

孫瑞娟 主任

陸道培醫(yī)院造血干細(xì)胞移植科主任

中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)血液科醫(yī)師分會(huì)組織細(xì)胞疾病專業(yè)委員會(huì)委員，中國(guó)婦幼保健協(xié)會(huì)臍帶血應(yīng)用委員會(huì)委員，河北省廊坊市抗癌協(xié)會(huì)委員。

從事造血干細(xì)胞移植臨床工作20年余。成功完成異基因造血干細(xì)胞移植千余例?；颊吣挲g跨度7個(gè)月至69歲。

對(duì)各類良惡性血液腫瘤，急慢性GVHD、重癥感染、移植后各種合并癥治療，尤其對(duì)于應(yīng)用免疫療法防治移植后復(fù)發(fā)經(jīng)驗(yàn)豐富。成功參與完成國(guó)內(nèi)首例自體臍帶血治療兒童重型再生障礙性貧血。成功參與完成國(guó)內(nèi)首例XIAP相關(guān)噬血細(xì)胞綜合征的移植。成功完成多例先天性角化不良征的干細(xì)胞移植。

多次在APBMT、EBMT、TCT、ASH等國(guó)際骨髓移植會(huì)議上進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)交流。